Mezoterapi (lokal intradermal terapi, LIT), diğer farmakolojik veya farmakolojik olmayan tedavilerle kombinasyon halinde kişiye özel tedavi yollarında kullanılan bir tekniktir. Amaç, diğer seçeneklerin işe yaramadığı veya kullanılamadığı veya başka tedavi seçeneğinin olmadığı durumlarda daha düşük ilaç dozları ile fayda elde etmektir. Bu teknik, ağrılı bölgeye veya diğer klinik durumlara uygun olarak, az miktarda ilacın derinin yüzeyel tabakasına sızmasını içerir. İntradermal (ID) olarak enjekte edildiğinde, ilaç dokulara ve alttaki eklemlere yayılır ve kas içi uygulama durumunda olduğundan daha uzun bir süre kalır.
İtalyan Mezoterapi Derneği’nin (SIM) tavsiyesi, güvenlik ve etkililik kanıtı olmadan birden fazla ürünün karıştırılması riskinden kaçınarak, yalnızca teşhis ve yetkili endikasyonlara dayalı olarak seçilen ilaçları enjekte etmektir. Bu doğrultuda, LIT hem lokalize ağrıyı azaltmak hem de rehabilitasyona ihtiyacı olan ve spor yaralanmaları olan hastaları yönetmek için, özellikle lokalize ağrının minimum etkili ilaç dozu ile yönetilmesi gerektiğinde kullanılır. Mezoterapi, kronik venöz hastalığın bazı belirti ve semptomlarının tedavisi ve bazı dermatolojik durumlarda da uygulanmaktadır. Ek olarak, kırışma, elastikiyet kaybı, gevşeklik ve pürüzlü dokulu görünüm gibi bazı cilt yaşlanması durumlarını yönetmek için LIT uygulanmıştır. Son olarak ID, immün profilakside faydalı bir uygulama yolu olarak tanımlanmıştır.
Bununla birlikte, geniş difüzyon mezoterapisine rağmen, klinik uygulamadaki rolünü tanımlamak için daha fazla preklinik ve klinik çalışmaya ihtiyaç duyulacak şekilde, hala birçok çözülmemiş soru sunduğuna dikkat edilmelidir. Bu bağlamda, araştırmacılar, klinik uygulamada mezoterapi tekniğinin geliştirilmesi ve standardizasyonuna yönelik araştırmayı yoğunlaştırmak için öncelikle tedavinin en yararlı olduğu öncelikli alanları belirlemelidir. Bu amaçla, İtalyan Mezoterapi Derneği’nin 21 uzmanı, mezoterapinin farklı uygulama alanlarında kullanılması lehine mevcut bilimsel kanıtları özetleyen bir belge hazırladı. Bu makaleye dayanarak, ana açık soruları tahmin ettik ve apy tekniğini standart bakım yollarında uygun şekilde uygulamak için bir klinik öncesi ve klinik araştırma planı tasarladık. Bazı çalışmalar halihazırda mevcut olan klinik sonuçları doğrulamak için tasarlanırken, bazılarına yeni uygulama alanlarını araştırmak için ihtiyaç duyulmaktadır. Klinik öncesi ve klinik araştırmalara ek olarak, bir sağlık teknolojisi değerlendirmesi (HTA) için bazı çalışma alanları belirledik.
Klinik Öncesi ve Klinik Araştırma
Sızma Derinliği
Preklinik çalışmalar, ID sonrası altta yatan dokularda yavaş ve kalıcı difüzyon olduğunu bildirmiş olsa da, ilaçların altta yatan dokulara ve eklemlere nasıl ulaştığını anlamak, araştırmacılar ve uygulayıcılar için faydalı olacaktır. Binaglia ve diğerleri, intradermal olarak geçilen bir anestetik maddenin, kas yolundan daha uzun süre doku konsantrasyonlarını korurken alttaki dokulara yayıldığını göstermiştir. Aynı sonuç ketoprofen uygulamasıyla da elde edilmiştir. Pitzurra ve arkadaşları, antibiyotiklerin intradermal inokülasyonundan sonra bu sonuçları doğruladı. Artık 4 mm’lik bir derinlikte enjeksiyonun bir ilacı daha büyük bir derinlikte olduğundan daha yavaş yaydığına inanılmaktadır.
Mevcut hiçbir veri, intradermal veya subkutan olarak enjekte edilen bir aktif madde için bir doz-yanıt eğrisi oluşturmaz. Bu bağlamda, intradermal enjekte edilen ilacın sistemik dolaşımdaki absorpsiyonunun oynadığı rolün değerlendirilmesinin, bahsettiğimiz bazı çözülmemiş soruları aydınlatacağının altını çiziyoruz. Aslında, sistemik olarak absorbe edilen aktif maddenin miktarı analjezik etki üzerinde ilgisiz bir rol oynuyorsa, ID yalnızca doz koruyucu etki açısından değil, aynı zamanda sistemik organların daha az bozulması açısından da yeniden değerlendirilebilir ve sistemik olarak uygulanan antiinflamatuar ilaçların ve ağrı kesicilerin kullanımını sınırlar. Araştırmanın bu aşamasında, intradermal yolun doz-yanıt eğrisini diğer uygulama yollarına göre incelemenizi öneririz.
Mezodermal Modülasyon
Şu anda, ağrı modülasyonuna aktif olarak katılabilecek yapıların dermiste bulunduğunu biliyoruz, öyle ki mezoterapi tarafından indüklenen analjezik etki ile dermal hücreler arasındaki bir ilişki göz ardı edilemez. Örneğin, miyelinsiz nosiseptif sinirlerle yakından ilişkili olan Schwann hücrelerinin mekanik olarak hassas olduğu bilinir ve nosiseptif bilgiyi merkezi sinir sistemine iletebilir. Bu mekanizmalar, merkezi etkili ilaçların mezoterapi infiltrasyonu ile elde edilen bazı olumlu klinik sonuçları açıklayabilir. İlaç dermal hücre etkileşimleri sayesinde, mezodermal modülasyon yeni bir farmakolojik araştırma hattını temsil edebilir. Bu nedenle analjezik (örn. opioidler, antienflamatuarlar, anestezikler veya kas gevşeticiler) veya koruyucu amaçlı enjekte edilen ilaçlar ile dermal hücreler arasındaki ilişkilerin araştırılması uygun olacaktır.
Dermal Farmakokinetik
Enjekte edilen ürünlerin konsantrasyonu, belirli bir yüzeye enjekte edilecek ilacın dozunu (doz/cm2) anlamak için gerekli olan başka bir araştırma alanını temsil eder. İnert maddelerin yüzeysel sızmasının rolü de ayrıca araştırılmalıdır. Mezoterapinin çeşitli uygulama alanları arasında immün profilaksi çok önemli bir alanı temsil eder. Aslında, cildin intradermal olarak uygulanan bir antijenin etkilerini artırabileceği gösterilmiştir: daha az miktarda madde daha iyi bir bağışıklık tepkisi geliştirebilir. Bu doz koruyucu etki, dünya çapında aşılama kampanyaları için aşı mevcudiyetini artırabilir. Kenney ve diğerleri, bir grip aşısının standart kas içi dozunun beşte birinin ID’sinin, kas içi enjeksiyonla belirtilene benzer veya bundan daha iyi immünojenisite ortaya çıkardığını göstermiştir. Bu sonuçlar, ID’nin aşı tedarikini genişletmek için kullanılabileceğini düşündürse de, bu stratejinin rutin kullanım için önerilmesinden önce daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Dermis, minimum etkili dozu belirlemek ve ilacın yüksek dozlarına bağlı yan etki riskini azaltmak için tam olarak tasarlanmış yeni tedavilerin hedefini temsil edebilir. Bu prensibi doğrulayabilen bir dizi araştırma, dermatoloji, onkoloji, ağrı tıbbı ve diğer alanlarda geniş bir klinik ve ekonomik etkiye sahip olabilir.
Ağrı Tedavisinde Dermal Farmakodinamik
Geçmiş yıllarda araştırmacılar, ampirik olarak seçilmiş konsantrasyonlarda uygulanan ilaç karışımlarını önerdiler. Tek bir ilacın kullanılması, ilaç etkileşimleri ve lokal yan etki riskini azaltıyor gibi görünmektedir. İlginç bir şekilde, hem birden çok aktif maddenin aynı şırıngada hem de tek bir analjezik ilacın uygulanmasını test eden çalışmalar, akut, subakut veya kronik ağrısı olan hastalarda aynı önemli klinik sonucu vermiştir. Bu nedenle, karışımların kullanımının ilaçları aşırı dozda verebileceği göz ardı edilemez. Ayrıca, çeşitli analjezik ilaçlar arasında farklı etkiler bildirilmiştir; bu durum, muhtemelen farmakolojik potansiyellerin varyasyonlarından veya altta yatan dokularda daha uzun süre kalma yeteneklerinden kaynaklanmaktadır. Mikro delinmenin oynayabileceği analjezik rolü ölçmek için iğnelerin neden olduğu plasebo etkisi de incelenmelidir. Anestezi-mezoterapi veya tek başına iğne deliği (kuru mezoterapi) ile tedavi edilen iki hasta grubunun karşılaştırılması, her iki tedavinin de ağrı kontrolüne neden olduğunu gösterdi. Bu nedenle, her bir ilacın bir karışıma veya plaseboya (kuru mezoterapi) göre oynadığı rolün değerlendirilmesi ve farklı terapötik stratejilerin karşılaştırılması (mezoterapiye karşı sistemik tedavi) aşağılık olmadığını gösteren ilginç verileri doğrulamak için faydalı olacaktır. Yaş, cinsiyet, kronik hastalıklar ve komorbiditelere göre bölünmüş farklı hasta alt grupları çalışılmalıdır.
Diğer Hastalıkların Tedavisinde Dermal Farmakodinamik
Ön veriler, mezoterapinin kronik venöz hastalığın belirti ve semptomlarının yönetimine izin verdiğini göstermektedir. Kronik vasküler hasarı olan hastalarda bu uygulama yolunun etkilerinin değerlendirilmesi, deri lezyonlarının tedavisine yönelik standart prosedürlerin değerlendirilmesine ek olarak (örn. diyabetik veya deri ülserli tedaviye dirençli hastalar) faydalı olacaktır. Lokal infiltrasyonlar çoğu dermatolojik durumda sıklıkla kullanılır. Bununla birlikte, lezyon içi uygulamaya karşı dermal infiltrasyonun rolüne dayanmak faydalı olacaktır. Bazı ön veriler mezoterapi tekniğinin ağız mukozasına da uygulanabileceğini göstermektedir. Hem terapötik hem de kozmetik pozlar için diş hekimliği alanındaki uygulamalar, rutin klinik uygulama için önerilmeden önce dikkatlice test edilmelidir.
Cilt Kusurlarının Tedavisinde İntradermal Yolun Rolü
Son zamanlarda dermise enjekte edilen maddelerin estetik amaçlı gelişigüzel kullanımına yönelik eleştiriler gündeme gelmiştir. Mezoterapinin kalifiye olmayan kişiler tarafından tıbbi bir gerekçe olmaksızın madde karışımları ile yanlış kullanılması cilt enfeksiyonlarına ve birçok yan etkiye yol açmıştır. Bu nedenle güncel kılavuzlar, cilt yaşlanması ve diğer dermatolojik kusurların tedavisinde mezoterapinin uygulanmasını kesin önerilere göre düzenlemektedir. Reseptörlerin ve deri hücrelerinin sayısının çokluğu göz önüne alındığında, estetik amaçlı madde kullanımının uzun vadeli etkilerini araştırmak için gözlemsel çalışmalar tasarlamanın gerekli olduğuna inanıyoruz. Birçok üretici biyo-canlandırıcı maddeler pazarladığından, etkilerini plaseboya (kuru mezoterapi veya steril solüsyon) kıyasla ölçmek uygun olacaktır.
Sağlık teknolojisi değerlendirmesi
Mezoterapinin ekonomik etkisi önemli görünmektedir. Ad hoc çalışmalar, ilaç tasarrufu etkilerinin ve kaçınılan ilaç etkileşimlerinin ekonomik kaynaklar üzerindeki etkisini ölçmek için tasarlanmalıdır. Mezoterapi içeren tedavi algoritmaları da bireysel hasta bakım yolları üzerindeki etkiyi değerlendirmek için değerlendirilebilir. Aslında, mevcut literatür, mezoterapinin iyi klinik uygulamaya göre uygulanmasının ilgili tüm paydaşları tatmin edebileceğini öne sürmektedir.
Tartışma
Mezoterapinin lokalize ağrı tedavisinde sistemik tedaviden daha az etkili olmadığı kanıtlanmıştır. Mezoterapinin klinik uygulamadaki yararlılığı göz önüne alındığında, en fazla ilaç tasarrufu sağlayan terapötik yolları belirlemek için araştırmalara yatırım yapılması tavsiye edilebilir görünmektedir. Bu amaçla, bilimsel doğrulama gerektiren bir dizi açık soru geliştirdik. Mezoterapi tekniğini standart bakım yollarına dahil etmek için takip edilebilecek bir preklinik ve klinik araştırma stratejisi de tasarladık. Lokalize tedavinin, aktif bileşenlerin dozunda bir azalma, daha düşük uygulama sıklığı, sistemik yolla karşılaştırılabilir etkinlik, diğer sistemik tedavilerle daha düşük ilaç etkileşimi riski ve özellikle çok sayıda ilaç alan yaşlı hastalarda klinik faydalar dahil olmak üzere çeşitli avantajları vardır. Bakım yollarında yeniden kullanımını sağlamak için bu tekniği standartlaştırmak, kaynaklarda önemli tasarruflar sağlayabilir. Bu nedenle, mezoterapiyi standart bakıma dahil etmek için etkinlik ve tolere edilebilirlik konusunda sağlam kanıtlar üretilmelidir. Bu amaçla, araştırmacıları bu hedefi takip etmeye çağırıyoruz. Araştırma, örneğin COVID-19’a karşı aşılama elde etmek için gerekli dozu azaltarak, intradermal uygulama yolunun ilaç koruyucu etkisini, immünolojik alan için de pratik çıkarımlarla kesin olarak belirleyebilir. Ayrıca araştırma, uygulama tekniklerini iyileştirmemize ve kombinasyon terapilerini, seans sıklığını ve sayısını seçmemize yardımcı olabilir. Son olarak, yeni tedaviler için hedef organ olarak dermisin rolünü anlamak da önemli olacaktır. Aslında ID, bir dizi klinik olarak anlamlı yanıtı doğrudan veya dolaylı olarak modüle eden bir dizi cilt reaksiyonunu uyarıyor gibi görünmektedir.
Sonuç
Mezoterapi önemli ölçüde difüzyona ulaşmıştır ve mevcut veriler onun yararlılığını doğrulamaktadır. Mezoterapi terimi yerini teknik anlamda “lokal intradermal terapi”ye bırakmıştır. Bugün yeni bir hedefimiz var: dermisin maddelerin enjeksiyonuna yanıt olarak uyguladığı “mezodermal modülasyonun” rolünü anlamak. Sağlık otoritelerinin önleme, tedavi ve rehabilitasyon yolunda “mezoterapiyi” dikkate almalarına yardımcı olmak için doktorlar ve araştırmacılar tarafından harekete geçirilmiş bir davettir.